Le développement de médicaments peut être un parcours incroyablement gratifiant, ce qui a attiré la plupart d'entre nous dans cette industrie. Chaque fois que nous assistons à des événements de l'industrie, nous nous retrouvons entourés d'optimistes. Cependant, le processus peut être extraordinairement coûteux et long, comportant toujours des éléments de risque. Chaque étape du développement de médicaments consiste à trouver le bon équilibre entre prendre plus de risques avec une probabilité accrue d'échec, ou planifier soigneusement et prendre plus de temps pour minimiser les risques. Les entreprises de biotechnologie sont confrontées à cette réalité et doivent être bien informées des conséquences associées à chacune de leurs décisions.
90% des essais cliniques échouent. Alors que certains de ces échecs sont inévitables et liés à la sécurité et à l'efficacité de l'ingrédient pharmaceutique actif (API), d'autres sont dus à la conception et à l'exécution des protocoles cliniques, ainsi qu'à l'utilisation de fournitures cliniques (telles que les médicaments, l'emballage et l'étiquetage) qui sont mal adaptées au protocole clinique et/ou aux patients. Dans ce blog, j'explorerai les solutions qu'un CDMO peut offrir à une biotech pour rendre le développement de médicaments moins risqué, plus rapide, moins coûteux et, en fin de compte, augmenter la probabilité de mettre leurs médicaments sur le marché et les rendre plus attrayants pour une acquisition par une grande entreprise pharmaceutique.
Points clés à surveiller pour minimiser les échecs, les retards et les coûts supplémentaires
1. Non-conformité aux directives des ICH
La conformité aux réglementations est un défi majeur pour notre industrie. Les réglementations sont complexes, varient d'un pays à l'autre, évoluent continuellement, et la marge d'erreur est très mince. Cependant, certains des problèmes les plus courants qu'une biotech peut rencontrer lors du développement de médicaments, et comment un CDMO compétent peut les atténuer pendant les études cliniques menant à l'entrée des médicaments sur le marché, sont décrits ci-dessous.
Chez Corealis, nous adhérons aux directives établies par le Conseil International d'Harmonisation des exigences techniques pour les produits pharmaceutiques à usage humain (ICH), une initiative conjointe impliquant les autorités réglementaires et les représentants de l'industrie pharmaceutique d'Europe, du Japon et des États-Unis. Les directives de l'ICH ne sont pas juridiquement contraignantes. Cependant, elles sont largement adoptées par les autorités réglementaires des pays membres, facilitant ainsi le développement mondial des médicaments et aidant les biotechs à éviter des revers et des retards inutiles.
Étonnamment, certaines biotechs choisissent de sous-traiter le développement de formulations à un CDMO opérant dans un pays moins réglementé principalement pour économiser de l'argent. Cependant, les produits qu'elles reçoivent en conséquence de cette pratique peuvent ne pas être applicables ailleurs dans le monde en raison de niveaux inacceptables d'impuretés ou des processus de fabrication non familiers des autorités réglementaires.
2. Essais cliniques : fournitures cliniques inadéquates et documentation insuffisante
Toute anomalie dans un protocole clinique, des fournitures cliniques inadéquates ou une documentation insuffisante peuvent potentiellement soulever des inquiétudes concernant l'intégrité de l'étude et la sécurité des participants (volontaires sains et patients). Au minimum, le projet sera retardé. Malheureusement, la complexité des protocoles d'essai clinique est parfois mal comprise par les CDMO, certains consultants et les dirigeants de biotech, ce qui peut conduire au développement de médicaments et de placebos mal adaptés au protocole et aux patients.
Certains excipients ne peuvent pas être utilisés en toute sécurité au-delà d'une limite quotidienne définie. Évidemment, nous ne créerions jamais un médicament de forme oral solide (OSD) contenant un excipient nuisible pour les patients. Nous recommanderions plutôt des formulations alternatives qui atteignent des profils plasmatiques similaires tout en respectant une dose quotidienne acceptable plus sûre pour les patients. En collaboration avec le client, nous comprendrions en détail le protocole clinique à être utilisé pour nous assurer que la dose quotidienne totale (qui peut impliquer plusieurs unités, plusieurs fois par jour) de l'excipient proposé à être administré à un participant à l'étude est acceptable et sécuritaire.
Si un client insiste pour utiliser un excipient qui n'est pas un excipient pharmaceutique standard (c'est-à-dire un excipient non documenté dans une pharmacopée reconnue telle que USP, EP ou JP), les autorités réglementaires exigeront certainement une caractérisation supplémentaire de l'excipient. Cela peut inclure des études précliniques et cliniques sur l'excipient, ce qui augmentera considérablement les coûts et prolongera le calendrier de développement du médicament de plusieurs années, sans parler du risque de rejet par les autorités réglementaires pour l'utilisation de l'excipient dans le médicament.
Il est donc toujours conseillé d'utiliser des excipients pharmaceutiques standard facilement disponibles auprès de plusieurs fournisseurs, sans frais de licence associés, et fabriqués dans le respect des Bonnes Pratiques de Fabrication (GMP) en conformité totale avec les directives de l'ICH. Nous pouvons concevoir la formulation avec ces excipients pour atteindre le profil du produit médicamenteux cible.
3. Non-respect des Bonnes Pratiques de Fabrication (cGMP) ou problèmes de qualité
Un manque de système d'assurance qualité robuste et vérifiable, conforme aux Bonnes Pratiques de Fabrication (GMP) actuelles, peut au minimum compromettre et perturber le calendrier de développement d'un médicament. Bien que notre industrie soit mondiale et exceptionnellement diversifiée, elle est également, à bien des égards, assez restrictive. Un échec lors d'un audit client peut entraîner des répercussions financières importantes pour la biotech, nuire à la réputation des dirigeants de la biotech et, dans certains cas, entraîner des conséquences juridiques.
En tant que fabricant de lots cliniques uniquement, nous ne sommes pas soumis aux inspections des autorités réglementaires. Cependant, nous devons toujours respecter de façon stricte les Bonnes Pratiques de Fabrication (GMP) dans toutes nos opérations liées à la production de matériel clinique. Nos systèmes de qualité sont régulièrement examinés par nos clients et notre auditeur qualité qualifié (QP). Ces examens par notre QP aident nos clients à réduire les risques tout au long de notre partenariat et leur permettent d'économiser du temps et de l'argent en réduisant considérablement le besoin d'audits répétés lors des campagnes de fabrication de matériel clinique pour les études menées en Europe.
4. Non-conformité des patients dans les essais cliniques
Il est courant que les résultats des essais cliniques ne répondent pas aux attentes en raison de problèmes de sécurité, d'efficacité ou de performances insuffisantes liés au protocole et à son exécution. Malheureusement, 30 % des projets de développement de médicaments sont finalement abandonnés en raison de toxicité ingérable. Mais 40 à 50 % des échecs de développement de médicaments sont dus à une conception médiocre des essais cliniques ou à des médicaments mal formulés.
Si des problèmes significatifs surviennent avec des patients ne suivant pas le protocole clinique, cela peut compromettre l'intégrité et la fiabilité des données de l'étude. Dans de tels cas, les autorités réglementaires peuvent exiger des analyses supplémentaires pour évaluer correctement l'efficacité et la sécurité du médicament, ce qui entraîne des retards dans le développement du médicament et des coûts supplémentaires.
Les écarts au protocole par les patients sont souvent associés à des régimes de posologie complexes (par exemple, plusieurs unités plusieurs fois par jour) ainsi qu'à des médicaments et/ou à des emballages inappropriés pour le protocole de l'étude et/ou pour les patients. Par exemple, si un médicament n'est pas adapté à l'état des patients (comme des comprimés volumineux pour les jeunes enfants ou les patients ayant des difficultés à avaler), s'il est difficile à prendre (par exemple, plusieurs doses quotidiennes et/ou médicaments différents) ou désagréable (par exemple, mauvais goût), les patients peuvent dévier du protocole de l'étude clinique, entraîner des retards ou abandonner l'étude. De plus, les patients prenant un placebo peuvent parfois cesser de le prendre s'ils suspectent que le médicament qu'ils prennent ne contient pas les ingrédients pharmaceutiques actifs (API). Cela souligne l'importance de développer un médicament adapté à la population cible, facile et agréable à prendre, et des placebos qui imitent l'apparence, le goût, la texture et les effets secondaires associés à l'API.
Développer un médicament prometteur exige un temps considérable et un investissement financier important. Étonnamment, certaines biotechs choisissent de réduire les coûts en se concentrant uniquement sur l'économie de temps et d'argent. Le coût de l'échec d'un programme de développement de médicaments en raison d'un manque d'investissement initial dans le développement de formulations peut atteindre des centaines de millions de dollars. Chez Corealis, notre expertise en formulations formes orales solides permet de mettre en place des stratégies efficaces pour identifier les formulations appropriées afin de répondre aux objectifs clés du médicament et de l'étude clinique.
En conclusion, une simple erreur peut être dévastatrice pour la conformité réglementaire à de nombreuses étapes du processus de développement de médicaments. Cependant, cela ne signifie pas qu'une petite biotech doit simplement accepter un niveau de risque financier intenable.
Une expertise scientifique solide contribue grandement à minimiser les retards et les éventuels revers. Certaines biotechs avisées, ainsi que la plupart des organisations pharmaceutiques, sous-traitent une partie ou la totalité du processus de développement de médicaments à un CDMO qualifié. Ce partenaire sait comment atténuer les risques, collaborer avec les autorités réglementaires, exécuter des transferts de technologie sans heurts, et donner au médicament prometteur les meilleures chances de succès commercial.
Chez Corealis, notre spécialité est la formulation des formes orales solides. Nous apportons le plus de valeur en nous associant à nos clients dès le début du processus, c'est-à-dire dès la sélection de l'API. Cela nous permet d'évaluer la "druggabilité" de l'API, de définir un plan de développement du médicament basé sur l'application thérapeutique prévue, de soutenir les études cliniques potentielles et de minimiser les problèmes réglementaires potentiels avant qu'ils ne compromettent ou retardent l'approbation réglementaire ou un accord avec une grande entreprise pharmaceutique.
Nos installations à Laval se trouvent à seulement cinq ou six heures de route de Boston et de New York, respectivement, et nous croyons qu'il n'y a pas de meilleure manière d'évaluer un partenaire potentiel que de se rencontrer en personne. Prenez le temps d'en discuter avec moi et planifiez une visite !
